成瘾戒断引起的负性情绪记忆长期存在,是导致成瘾者复吸的关键因素。再巩固是长时记忆加工的重要阶段,为破坏长时程病理性记忆提供了干预的“窗口”。但成瘾阶段记忆再巩固的核团及其转录调控机制尚不清楚。 中国科学院心理学习所隋南学习组采用吗啡-纳洛酮诱导的条件位置厌恶(CPA)范式,通过核团定位注射DNA甲基化抑制剂5-aza的方法探讨了这一问题。大鼠经过CPA训练后形成了吗啡戒断相关的负性情绪记忆,经短暂环境条件暴露提取该记忆,从而诱发再巩固过程。学习者分别在岛叶与杏仁核这两个负性情绪加工的关键脑区内注射5-aza,结果发现抑制岛叶AI亚区的DNA甲基化,再巩固被破坏,CPA被长期抑制。抑制杏仁核BLA亚区的DNA甲基化,再巩固被削弱,14天后CPA无法保持。岛叶GI亚区和杏仁核CeA亚区中注射5-aza、不经记忆提取在AI和BLA中注射5-aza均不能干预CPA的保持。 该学习首次发现DNA甲基化在成瘾戒断记忆再巩固中发挥重要作用,此外,该学习还发现岛叶AI和杏仁核BLA亚区在负性情绪记忆再巩固中可能发挥不同的调控作用。这为探索干预成瘾记忆的新靶点提供了新证据,未来有必要针对DNA甲基化调控成瘾记忆的内在分子机制做进一步探究。 该学习获“973”项目(2015CB553501)、国家自然科学基金委项目(91332115, 31170988, 31400880 and 31428008)以及中科院心理健康重点实验室的资助。目前该文章已正式发表于Frontiers in Behavioral Neuroscience。 论文信息:Liu, P. #, Zhang, J. #, Li, M., Sui, N. (2016). Distinctive Roles of 5-aza-2'-deoxycytidine in Anterior Agranular Insular and Basolateral Amygdala in Reconsolidation of Aversive Memory Associated with Morphine in Rats. Front BehavNeurosci, 10, 50. 论文链接 图1.抑制岛叶AI亚区中的DNA甲基化破坏吗啡戒断记忆的再巩固 图2.抑制基底外侧杏仁核中的DNA甲基化削弱吗啡戒断记忆的再巩固心理所揭示成瘾戒断记忆再巩固的DNA甲基化调控机制 | 责任编辑:虫子