Dulaglutide可安全控制肾病患者血糖

许多抗高血糖药物，包括胰岛素，主要通过肾脏进行代谢，这就限制了肾病患者对抗高血糖药物的治疗选择。好消息是，Trulicity(dulaglutide)是一种长效胰高血糖素样肽-1受体激动剂，无需通过肾脏清除，并且，dulaglutide同胰岛素相比，具有较低的低血糖风险。研究人员评估了dulaglutide在2型糖尿病和中重度慢性肾病患者中使用时的有效性和安全性。

Trulicity(dulaglutide)是一种胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂，是一种帮助血糖水平正常化的激素。有3342例2型糖尿病患者在6项临床试验中，接受了Trulicity(dulaglutide)药物的安全性和有效性。患者接受Trulicity有其血糖控制改善如观察到有HbA1c水平减低(血红蛋白A1c是血糖控制的一种测量)。

2014年9月18日，美国食品药品监督管理局(FDA)对药物Trulicity(dulaglutide)作出了批准决定，这种药物每周1次皮下注射，并配合与饮食和锻炼，克有效控制2型糖尿病患者的血糖水平。

方法

符合条件的患者为：成人2型糖尿病和中重度慢性肾病（3-4期），糖化血红蛋白（HbA1c）为7.5-10.5％，患者正接受胰岛素、或胰岛素治疗加口服降血糖药药物、并正在服用最大耐受剂量的血管紧张素转换酶抑制剂、或血管紧张素受体阻断剂。

参与者按照随机分配（1：1：1，使用计算机生成的随机序列与交互式反应系统，每周一次注射dulaglutide每次1.5mg，每周1次dulaglutide每次0.75mg、每日一次甘精胰岛素基础治疗，全部参与者都采用赖脯胰岛素联合治疗52周。

按照调整算法来确定胰岛素甘精胰岛素和赖脯胰岛素剂量；dulaglutide双盲于参与者和研究者。主要结果为第26周时的糖化血红蛋白（HbA1c），非劣效性界值为0.4％。次要结果包括估计肾小球滤过率（eGFR）和尿白蛋白与肌酐比值（UACR）。

主要分析人群均为随机分配的患者，他们至少接受一次研究治疗，并且至少接受一次随机分配HbA1c测量。安全性受试人群为：所有接受至少一次研究治疗剂量，并且具有测试剂量后数据的患者。本研究已在ClinicalTrials.gov注册，编号为NCT01621178。

发现

2012年8月15日至2015年11月30日，577名患者被随机进行分配，193名患者接受dulaglutide测试剂量1.5mg，190名患者接受dulaglutide测试剂量0.75mg，194名患者接受测试甘精胰岛素。

在第26周，接受dulaglutide测试剂量为1.5mg和0.75mg的患者的HbA1c变化的效果不亚于甘精胰岛素。

接受dulaglutide和甘精胰岛素治疗后26周时，HbA1c浓度的LSM差异为-0.05％。HbA1c降低效应可持续至52周。

解释

在患有2型糖尿病和中重度慢性肾病的患者中，每周一次的dulaglutide治疗可以产生与甘精胰岛素相似的血糖控制，而肾小球滤过率(eGFR)下降幅度较小。dulaglutide治疗可以安全地用于实现中度及重度慢性肾病患者的血糖控制。

目前，Trulicity还未在中国上市，在美国大型连锁药房已经上市。