天门冬氨酸可影响造血干细胞的功能

美国德克萨斯大学西南医学中心Sean J. Morrison研究组发现，天门冬氨酸的可用性限制造血干细胞在造血再生过程中的功能。这一研究成果于2021年8月26日在线发表在国际学术期刊《细胞—干细胞》上。

研究人员发现，小鼠造血干细胞（HSC）完全依赖于细胞自主的天门冬氨酸合成，而天门冬氨酸在造血干细胞激活时增加。过量表达谷氨酸/天门冬氨酸转运体Glast或敲除谷氨酸-氧乙酸转氨酶1（Got1）都会增加造血干细胞/祖细胞中的天门冬氨酸水平，并增加造血干细胞的功能，但不会增加集落形成祖细胞的功能。相反，Got2的缺失会降低天门冬氨酸水平和造血干细胞的功能，但不会降低集落形成祖细胞的功能。GOT1和GOT2的缺失会消除造血干细胞。

同位素追踪显示天门冬氨酸被用来合成天门冬氨酸和嘌呤。两者都有助于增加造血干细胞的功能，因为敲除天冬酰胺合成酶或用6-巯基嘌呤处理可减弱GLAST过表达造血干细胞的功能增加。因此，造血干细胞的功能在造血再生过程中受到天门冬氨酸、嘌呤和天冬酰胺的限制。

据了解，电子传输链促进天门冬氨酸的合成，而天门冬氨酸是癌细胞增殖所必需的。然而，目前还不清楚天门冬氨酸在正常干细胞中是否具有局限性。