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研究发现头颈部癌症中的功能性HPV特异性PD-1+干细胞样CD8 T细胞

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研究发现头颈部癌症中的功能性HPV特异性PD-1+干细胞样CD8 T细胞

2021-9-5 20:40| 发布: |来自: 《自然》杂志

摘要: 美国埃默里大学Rafi Ahmed、Andreas Wieland等研究人员合作发现头颈部癌症中的功能性HPV特异性PD-1+干细胞样CD8 T细胞。这一研究成果于2021年9月1日在线发表在国际学术期刊《自然》上。研究人员揭示了人乳头瘤病毒( ...
美国埃默里大学Rafi Ahmed、Andreas Wieland等研究人员合作发现头颈部癌症中的功能性HPV特异性PD-1+干细胞样CD8 T细胞。这一研究成果于2021年9月1日在线发表在国际学术期刊《自然》上。

研究人员揭示了人乳头瘤病毒(HPV)阳性头颈癌患者的CD8 T细胞,并确定了几个来自HPV E2、E5和E6蛋白的表位,这使得研究人员能够使用主要组织相容性复合体(MHC)I类四聚体分析病毒特异性CD8 T细胞。HPV特异性CD8 T细胞表达PD-1,在肿瘤中可检测到的水平为0.1%至10%的肿瘤浸润性CD8 T淋巴细胞(TIL)的特定表位。对四级分类的HPV特异性PD-1+ CD8 TIL的单细胞RNA测序分析显示了三个转录上不同的亚群。一个亚群表达TCF7和其他与PD-1+干性CD8 T细胞相关的基因,这些基因对于在抗原持久性条件下维持T细胞反应至关重要。第二个亚群表达更多的效应分子,代表了一个过渡性的细胞群,第三个亚群的特征是终末分化的基因特征。三个亚群之间共享T细胞受体克隆型,伪时间分析表明有一个假设的分化轨迹,即从干细胞到过渡性细胞再到最终分化的细胞。

更值得注意的是,HPV特异性PD-1+ TCF-1+干性TIL在体外接受同源HPV肽的刺激后,增殖并分化为更多的效应样细胞,而更多的终末分化细胞则没有增殖。功能性HPV特异性PD-1+ TCF-1+ CD45RO+干性CD8 T细胞的存在具有增殖能力,这表明在HPV阳性的头颈部癌症中存在响应PD-1阻断的细胞机制,从而支持对这种恶性肿瘤的PD-1靶向治疗进行进一步研究。此外,HPV治疗性疫苗接种工作主要集中在E6和E7蛋白上;这些结果表明,E2和E5也应被考虑作为疫苗抗原,可用于引起肿瘤反应性CD8 T细胞反应的最大范围。

据悉,T细胞在肿瘤免疫中很重要,但需要更好地了解人类癌症中抗原特异性T细胞的分化情况。
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