摘要: 4月24日，国际学术期刊美国科学院院刊（PNAS）在线发表了中国科学院上海生命科学学习院（人口健康领域）秦骏学习组的学习论文Epithelial EZH2 Serves as an Epigenetic Determinant in Experimental Colitis by ...
4月24日，国际学术期刊美国科学院院刊（PNAS）在线发表了中国科学院上海生命科学学习院（人口健康领域）秦骏学习组的学习论文Epithelial EZH2 Serves as an Epigenetic Determinant in Experimental Colitis by Inhibiting TNFα-mediated Inflammation and Apoptosis。 过度炎症反应以及肠上皮细胞凋亡是导致炎症性肠病的主要原因。Anti-TNFa抗体目前已在临床上用于治疗炎症性肠病。TNFa信号通路一方面可以激活NF-kb而导致过度的炎症反应，但另一方面NF-kb信号的激活也会促进上皮细胞的存活。因此，TNFa信号如何促进肠炎的发生发展还有待进一步阐明。 博士后刘永峰及博士学习生孙同玉在学习员秦骏的指导下，通过肠道上皮细胞敲除及过表达EZH2并结合小鼠肠炎疾病模型，揭示组蛋白H3K27三甲基化转移酶EZH2在炎症性肠病中的保护功能。学习表明EZH2的缺失导致TRAF2/5表达上调，从而使肠上皮细胞对TNFa更加敏感，导致了更强的炎症反应。调控该TNFa信号的同时，EZH2的缺失解除了其对ITCH的转录抑制。作为c-Flip的E3连接酶，ITCH的高表达使C-Flip稳定性显著降低，减少了其对于Caspase 8介导的细胞凋亡的抑制作用，从而抑制NF-kb对于维持细胞存活的功能。该项工作揭示了
