科学家在靶向USP7治疗结直肠肿瘤研究中取得进展

摘要: 　　Wnt信号通路在多种肿瘤中过度激活，泛素化与去泛素化修饰在Wnt信号通路的调控中起着重要的作用。作为一种去泛素化酶，泛素特异性蛋白酶USP7通过p53依赖与非依赖的方式调控细胞周期及凋亡等一系列生理活动，与肿 ...

　　Wnt信号通路在多种肿瘤中过度激活，泛素化与去泛素化修饰在Wnt信号通路的调控中起着重要的作用。作为一种去泛素化酶，泛素特异性蛋白酶USP7通过p53依赖与非依赖的方式调控细胞周期及凋亡等一系列生理活动，与肿瘤的发生发展密切相关。前期的学习发现USP7通过稳定β-catenin促进了Wnt信号通路的激活（Mol Cell Biol. 2014 Dec; 34(23): 4355–4366）。
　　在此基础上，中国科学院昆明植物学习所李艳学习组博士生安涛等深入探讨了USP7与结直肠肿瘤的关系。学习发现，USP7在结直肠肿瘤细胞系及患者肿瘤组织中发生上调，并与患者的不良预后相关；USP7敲低能够抑制不同p53背景的结直肠肿瘤细胞系的增殖，提示USP7的过度激活与结直肠肿瘤的发生密切相关。作为USP7的小分子抑制剂，P5091能够诱导β-catenin降解抑制Wnt信号通路，从而抑制结直肠肿瘤细胞系以及裸鼠体内移植瘤的生长。以上学习结果表明了USP7作为结直肠肿瘤治疗分子靶点的合理性，并且为USP7小分子抑制剂用于结直肠肿瘤的治疗提供了重要的科学依据。
　　该学习成果以USP7 inhibitor P5091 inhibits Wnt signaling and colorectal tumor growth 为题发表于国际期刊生化药理学（Biochemical Pharmacology）。该学习得到了云南省科技厅基金（2013FA047）和昆明动物所遗传资源与进化国家重点实验室开放基金（GREKF14-10）的资助。