于人类而言肾源性类胰岛素生长因子(IGF1)对于出生后的成长十分重要,如果在儿童早期感染大肠杆菌或弯曲杆菌,即使是无症状也可降低IGF1水平,限制儿童早期生长。病原体诱导的Toll样先天免疫信号是否会对生长进行抑制?为了回答这个问题,研究人员在果蝇中进行了相应路径的实验。
在果蝇中,Dilps(果蝇胰岛素样肽)有助于它们的生长,例如成虫盘的生长速率影响到它们成年以后的身体结构如翅膀等。Dilps与胰岛素和IGF1具有同源性,都与胰岛素受体结合。Dilp6是由脂肪体产生的,脂肪体是营养储存和免疫功能的器官。
研究人员发现,Dilp6是脂肪体内Toll信号传导的选择性靶点,这是细菌感染引起的先天免疫反应。他们还发现Toll信号能降低Dilps的转录,并且显著抑制了Dilps的循环水平,限制了全身的生长。另一方面,如果恢复Dilp6,即使在有Toll信号的情况下,也能挽救果蝇的生长和生命力。
LifeTein-泽溪源生物合成的多肽FLAG(GS)HA被用作ELISA检测标准,对果蝇血淋巴中Dilp6含量进行了测定。在这里Dilp6用FLAG和HA进行标记,因为FLAG-和HA-标记的Dilp6HF等位基因来自于CRISPR/CAS9。在ELISA法实验中,将板孔涂上抗FLAG抗体,然后将FLAG(GS)HA或果蝇血淋巴标本加入板孔中。通过抗HA过氧化物酶3F10抗体和随后的显色反应定量标记FLAG(GS)HA,FLAG-和HA-标记的Dilp6。
胰岛素样肽6参与调解果蝇Drosophila的生长 |