衰老是一个复杂的过程,它影响着所有器官,并与各种分子水平的变化有关。尽管其中一些分子的作用尚未完全明确,但一项发表在Science(IF=56.9)上的研究揭示了牛磺酸缺乏可能是衰老的一个驱动因素。这项研究指出,逆转衰老过程中的牛磺酸缺乏可能成为一种有前景的抗衰老策略。考虑到牛磺酸对人类没有已知的毒性作用(尽管该浓度使用较少),并且可以通过口服给药,同时还会对所有主要衰老特征产生影响,因此有必要进行人体试验来验证补充牛磺酸是否可以延长人类的健康寿命。
主要研究结果 1. 牛磺酸浓度随着年龄的增长而下降 为了全面研究牛磺酸丰度是否会影响健康寿命,作者对小鼠、猴子和人类不同年龄段的血液牛磺酸浓度进行了测量。在C57Bl/6J野生型(WT)小鼠中,血清牛磺酸浓度从4周时的132.3±14.2 ng/mL降至56周时的40.2±7.1 ng/mL,与年龄呈负相关(斜率= -25.7;p < 3.4e-10)。15岁猴的血清牛磺酸浓度比5岁猴低85%。同样,与年轻人血清中的牛磺酸浓度相比,老年人血清中的牛磺酸浓度降低了80%以上。
2. 补充牛磺酸可延长老年野生型雌性小鼠的健康寿命 为了评估补充牛磺酸对健康寿命的影响,作者从14个月大的雌性小鼠开始,每天口服一次牛磺酸,剂量分别为500(T500)和1000(T1000)毫克/千克体重/天,持续10至12个月。通过功能测定或死亡动物的组织分析,评估了骨骼、肌肉、大脑、胰腺、脂肪、肠道和免疫系统的健康状况。
使用牛磺酸治疗的雌性小鼠的年龄相关体重增加减少,骨量增加。牛磺酸治疗可抑制T1000组小鼠的年龄相关体重增加,与对照组相比,减少了约10%。牛磺酸处理的小鼠脂肪垫重量/体重百分比随剂量而降低。与对照组相比,服用牛磺酸的小鼠在体长和食量(体重稳定的小鼠)上没有差异,并且在多个组织上也没有明显的毒性反应(由受过训练的组织病理学家对组织切片进行盲法组织病理学评分)。通过组织学和微型计算机断层扫描(μCT)进行的骨结构分析表明,与对照组相比,牛磺酸治疗增加了脊柱和股骨的骨量(骨量占总骨量的百分比)。三点弯曲测试表明,与对照组相比,牛磺酸治疗小鼠的股骨最大负荷和刚度(骨质量的两种代用指标)均有所改善。此外,牛磺酸还能治愈骨质疏松症并抑制其发展。
本文总结: 本研究发现,小鼠、猴子和人类体内的循环牛磺酸浓度随着年龄的增长而下降。通过补充牛磺酸可以逆转这种下降趋势,从而延长蠕虫、小鼠以及猴子的健康寿命。从机制上来说,牛磺酸可以减少细胞衰老,防止端粒酶缺乏,抑制线粒体功能障碍,减少DNA损伤,并减轻炎症。在人类中,较低的牛磺酸浓度与多种与年龄相关的疾病有关,而在急性耐力运动后会增加。
参考资料:NCBI官网-PMC10630957
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