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高福/施一公等中外研究团队揭示黄病毒广谱保护性抗体的作用机制

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[微生物]

高福/施一公等中外研究团队揭示黄病毒广谱保护性抗体的作用机制

 楼主| 虫子晓木虫官方认证 发表于 2021-1-10 19:55  
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中国科学院微生物研究所高福研究组、施一公研究组与澳大利亚昆士兰大学Paul R. Young及Daniel Watterson等研究人员,合作揭示了靶向黄病毒NS1蛋白广谱保护性抗体的作用机制。

该研究于2021年1月8日在线发表于《科学》杂志。

同期《科学》上,美国加州大学伯克利分校Eva Harris、密歇根大学Janet L. Smith等研究人员合作发表了类似的研究结果。
研究人员表示,目前尚无批准的黄病毒疗法,抗黄病毒疫苗的开发可能会受到抗体依赖性增强(ADE)的破坏。黄病毒非结构蛋白1(NS1)是一种有前途的疫苗抗原,且具有较低的ADE风险,但目前尚未作为广谱治疗性抗体靶标进行研究。

通过抗体1G5.3与来自登革热和寨卡病毒NS1蛋白的共结晶,中外研究团队提供了NS1抗体交叉反应的结构基础。1G5.3抗体可阻断与疾病相关细胞系中多种黄病毒NS1介导的细胞穿透,并且1G5.3的治疗应用可降低病毒血症并提高登革热、寨卡病毒和西尼罗河病毒小鼠模型的存活率。

最后,研究人员证明1G5.3保护独立于效应子功能,并将1G5.3表位确定为广谱抗病毒发展的关键位点。

在美国研究人员的这项工作中,他们展示了与NS1特异性单克隆抗体2B7结合的全长登革热病毒NS1的三个晶体结构,其分辨率为2.89至3.96埃。这些结构表明,通过保护机制,NS1的两个结构域同时被拮抗。NS1翼结构域介导细胞结合,而β-梯结构触发下游事件,这是登革热、寨卡病毒和西尼罗河病毒NS1介导的内皮功能障碍所必需的。

这些观察为2B7对NS1诱导的病理学保护提供了机制解释,并证明了一种抗体治疗多种黄病毒感染的潜力。

总之,这两种抗体均可与多种黄病毒NS1蛋白交叉反应。在黄病毒疾病的小鼠模型中,这些抗体可降低病毒血症并提高生存率。这两项工作均包含与抗体结合的NS1结构,从而有助于深入了解保护机制。

相关论文信息:

DOI: 10.1126/science.abb9425

DOI: 10.1126/science.abc0476

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